Dados do Trabalho

Título

Expressão do microRNA 485-5p e sua correlação com genes da família HOX em ependimomas

Resumo

Introdução: O ependimoma é o terceiro tumor cerebral mais comum na infância. A sobrevida está relacionada com fatores prognósticos como idade, grau de ressecção e histologia, esta última controversa pela dificuldade de diferenciar os subtipos mais frequentes, OMS grau II e grau III. Com o intuito de estabelecer subgrupos moleculares que possam direcionar o prognóstico e tratamento, faz-se necessário estudos de fatores genéticos, epigenéticos e moleculares .Os microRNAs são moléculas epigenéticas que regulam diversos processos biológicos exercendo regulação gênica a nível pós-transcricional. Objetivo: Avaliar a expressão do microRNA 485-5p (miR-485-5p), descrito previamente como biomarcador para tumores cerebrais em amostras de ependimoma e analisar potenciais vias genéticas envolvidas com o mesmo. Metodologia: Foi avaliada a expressão do miR-485-5p através da técnica de PCR quantitativa em tempo real, em 34 amostras de ependimoma (25 tumores primários e 9 recidivas), comparadas com 11 amostras de controle não neoplásico (4 amostras de cerebelo, 5 amostras de substância branca e 2 amostras de células ependimárias de terceiro e quarto ventrículos). Esse resultado foi relacionado com os dados clínicos dos pacientes e, em seguida, através da análise in silico, os principais genes alvos deste microRNA foram avaliados. Dentre esses, os genes HOXB3 e HOXB4 foram então selecionados para validação em modelo in silico. Resultados: Comparando-se a expressão deste microRNA com os controles não neoplásicos, nota-se que o miR-485-5p apresenta-se hipoexpresso. Em contrapartida, os genes escolhidos para validação, HOXB3 e HOXB4, quando correlacionados com o miR-485-5p, mostraram hiperexpressos nos tecidos tumorais primários. Foi observada ainda uma diferença significativa da expressão desses genes em relação à localização dos tumores em que ambos, HOXB3 e HOXB4, são mais expressos nos tumores localizados na fossa posterior, e ao subtipo histológico, onde a expressão desses genes é maior nos ependimomas grau II. Conclusão: Foi observada uma correlação negativa do miR-485-5p com os genes HOXB3 e HOXB4, especialmente nos ependimomas localizados na fossa posterior e nos ependimomas graus II. Essa correlação sugere que esses genes sejam alvos do microRNA estudado. Estudos futuros em um número maior de casos devem ser realizados com o objetivo de confirmar essa relação útil para a caracterização prognóstica e desenvolvimento de potencial terapia alvo para o ependimoma.

Área

Neuro-oncologia