Dados do Trabalho

Título

A importância do diagnóstico molecular por sequenciamento de nova geração (NGS) no tratamento dos sarcomas de partes moles da infância

Resumo

Os sarcomas de partes moles são um conjunto heterogêneo de tumores raros com características histológicas específicas. O diagnóstico pode ser difícil, mesmo para patologistas especialistas. Alterações genéticas específicas, como transcritos de fusão, amplificação gênica e mutações, têm sido identificadas em vários tipos de sarcomas e têm apresentado papel importante como marcador diagnóstico e alvo terapêutico. O objetivo desse estudo retrospectivo foi realizar um screening molecular em sarcomas da infância e adolescência de partes moles. Foram utilizados 47 fragmentos tumorais congelados, de 18 diferentes tipos histológicos de sarcomas, provenientes de 47 pacientes. As amostras eram pertencentes ao Biobanco do Instituto de Oncologia Pediátrica/GRAACC-UNIFESP (B-053). As amostras foram submetidas ao sequenciamento de nova geração (NGS), utilizando um painel exclusivo para investigação de neoplasias da infância e adolescência (OCCRA-Oncomine Chidhood Cancer Research Assay – ThermoFisher Scientific). Foram identificadas alterações moleculares em 62% (29) das amostras. Treze transcritos de fusão, 13 SNVs, 9 CNVs e 6 INDELs. O painel OCCRA foi eficiente na identificação de fusões gênicas, ASPSCR1-TFE3, FUS-DDIT3, EML4-NTRK3 e ETV6-NTRK3, à amplificação de fatores de crescimento (PDGFRA, FGFR1 e GLI1) e de cinases (CDK4, ERBB3 e KIT); além de SNVs/InDels majoritariamente com perda de função (PIK3CA, SMARCA4 e PTEN). Também foram identificadas alterações sugestivas de predisposição de desenvolvimento de neoplasias como, mutações nos genes TP53, NF1 e DICER1. Nos últimos 20 anos, as descrições de alterações genéticas em sarcomas da infância e adolescência, principalmente novos genes de fusão, aumentaram exponencialmente, o que tem contribuído para a identificação dos eventos drivers nessas neoplasias bem como para o desenvolvimento de terapias alvo específicas. Esses conhecimentos poderão impactar as curvas de sobrevida, graças ao aumento da sensibilidade das estratégias técnicas de investigação diagnóstica, de acompanhamento e de determinação terapêutica para essas neoplasias. As diretrizes atuais sugerem que o diagnóstico patológico deve ser complementado por testes moleculares, especialmente quando a histologia específica é duvidosa, a apresentação clínico-patológica é incomum ou se os testes têm relevância prognóstica ou preditiva.

Área

Genética/ Terapia de precisão