Dados do Trabalho

Título

Alterações genéticas detectadas por sequenciamento de nova geração (NGS) em Neuroblastoma de alto risco

Resumo

Neuroblastoma (NB) é um tumor sólido da infância, resultante da transformação maligna de precursores derivados da crista neural. As taxas de sobrevida global de pacientes diagnosticados com NB de alto risco permanecem abaixo de 50%, apesar de receberem tratamentos complexos e intensivos. O objetivo desse estudo foi investigar o espectro de alterações genéticas no NB de alto risco, utilizando sequenciamento de nova geração (NGS) através da investigação de um painel específico para alterações descritas nas neoplasias da infância (OCCRA-Oncomine Chidhood Cancer Research Assay - ThermoFisher Scientific®). Foram utilizados fragmentos tumorais de NB congelados de 34 pacientes, provenientes do Biobanco (B-053) do Instituto de Oncologia Pediátrica/GRAACC-UNIFESP. No total, 47% das amostras analisadas apresentaram alguma das 24 alterações somáticas identificadas em 12 genes, sendo 16 CNVs (copy number variations), 6 SNVs (single number variations) e 2 INDELs (deletions). O ganho no número de cópias de MYCN foi o evento mais frequentemente observado, em 32% dos casos. Dois desses pacientes apresentaram concomitantemente CNV ou SNV no gene ALK. Dos 11 pacientes que apresentaram ganho do número de cópias do gene MYCN, 10 morreram e 6 desses tiveram recidivas durante o tratamento. Também foram observadas alterações nos genes ARID1B, PIK3CA, CDK4, MDM2, XIAP, HRAS, NRAS, ASXL1, ASXL2 e ERBB2. O percentual de amplificação do MYCN no presente estudo foi de 32%, semelhante à literatura atual. A amplificação de MYCN, é considerada o marcador genômico mais confiável do comportamento agressivo do NB e de falha no tratamento. As alterações do gene ALK conferem pior prognóstico para tumores nas categorias de risco intermediário e alto. Cerca de 1 a 2% dos casos de NB são herdados de forma autossômica dominante dentro das famílias. Metade dos casos familiares de NB estão associados a mutações de ganho de função do gene ALK. Nesse estudo, os 2 pacientes com mutações no gene ALK apresentaram frequência do alelo mutado superior a 40%, sendo sugestivo de predisposição ao desenvolvimento de NB. A análise de NGS, utilizando um painel específico para neoplasias da infância, permite o conhecimento global dos eventos genéticos presentes nessas neoplasias, contribuindo para a estratificação de risco nos NB de alto risco, além de possibilitar, que no futuro, sejam utilizadas terapias baseadas em alvos moleculares específicos.