Dados do Trabalho

Título

Efeito do Ácido Valproico em Células Tronco Tumorais de Meduloblastoma

Resumo

Meduloblastoma (MB) é o segundo tumor maligno mais frequente em pacientes pediátricos, sendo responsável por 10% dos óbitos relacionados a câncer em crianças e adolescentes. Apesar dos avanços no tratamento, muitos pacientes têm tumores recidivos e resistentes ao tratamento. Esses casos podem ser explicados pela presença de uma população de células com característica de células tronco, como capacidade de auto renovação e potencial replicativo, que permitiriam que o tumor apresente resistência as terapias, possibilitando o reaparecimento do tumor. Muitos mecanismos associados a características tronco têm sido associados a alterações epigenéticas e, por isso, moduladores epigenéticos tem se tornado uma opção contra células tronco tumorais (CTT). O ácido valproico (VPA) é um modulador epigenético que atua como inibidor de histonas deacetilases sendo capaz de induzir aumento de acetilação, o que influencia em processos relacionados ao ciclo celular e diferenciação. O presente trabalho tem como objetivo avaliar o efeito antitumoral de VPA em CTT de MB com ênfase na capacidade de modular vias de stemness e diferenciação. Foi avaliado o efeito de VPA em CTT de duas células de MB, D283 e Daoy. O trabalho buscou avaliar o efeito de VPA nos níveis de acetilação de histonas e em genes relacionados a manutenção de CTT. Para verificar o efeito de VPA em CTT, foi realizado o ensaio de formação de esferas, em que as células são cultivadas na presença de DMEM/F12 suplementado com EGF, FGFb, B27, N-2 e albumina por sete dias. O aumento de acetilação foi confirmado por imunofluorescência e a técnica de RT-qPCR foi utilizada para verificar os níveis transcricionais dos genes TUBB3, ENO2, RBFOX3, SOX2 e NOTCH1 após tratamento com VPA. Os resultados obtidos demostram que VPA é capaz de aumentar os níveis de acetilação da histona H3K9 em CTT de MB. Além disso, VPA também foi responsável por reduzir o número e tamanho de esferas de MB, assim como reduzir a expressão de genes de stemness e aumentar os níveis de marcadores de diferenciação neural. Desse modo, os resultados obtidos sugerem que a função de modulador epigenético de VPA é capaz de impedir a manutenção de um estado indiferenciado ao alterar vias de stemness e de marcadores de diferenciação em células tronco tumorais de MB.

Área

Neuro-oncologia