Dados do Trabalho

Título

ANÁLISE DO PERFIL PROTEÔMICO TECIDUAL DE TUMORES UROTELIAIS DE BEXIGA NÃO MÚSCULO-INVASIVO NA POPULAÇÃO BRASILEIRA

Resumo

Introdução: câncer de bexiga não músculo-invasivo apresenta-se como tumor heterogêneo e nas últimos anos nota-se interesse crescente em sua caracterização molecular e na busca de biomarcadores. Objetivo: Caracterizar o perfil proteômico tecidual do carcinoma urotelial de bexiga não músculo-invasivo. Métodos: Estudo transversal comparando o perfil proteômico tecidual de tumores de bexiga com tecido vesical macroscopicamente normal submetidos à ressecção transuretral de bexiga. As amostras teciduais tiveram confirmação histopatológica e foram submetidas a protocolos de extração proteica, purificação e análise proteômica tipo shotgun, com a utilização de cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massa e recursos de bioinformática. As proteínas encontradas tiveram sua expressão comparadas e aquelas que apresentaram fold-change ≥2 ou ≤0,5 foram consideradas diferencialmente expressas. Resultados: 45 pacientes preencheram os critérios de inclusão e tiveram tecido tumoral e controle submetidos à análise proteômica. 34 (75,6%) pacientes eram do sexo masculino; a idade média foi de 66 anos; 75,6% das lesões eram de novo; e o tamanho mediano da lesão foi de 3 cm. Resultado anatomopatológico revelou 26 (57,8%) lesões pTa baixo grau, 6 (13,3%) lesões de pTa alto grau, 1 (2,2%) lesão PUNLMP e 12 (26,7%) lesões pT1 alto grau. 188 proteínas apresentaram-se diferentemente expressas entre tecido tumoral e adjacente. Além disso, 11 proteínas foram encontradas exclusivamente no tecido tumoral (SPINT1, TXNDC12, GTF2F1, COPZ1, RS25, PTK2, LSR, SNRNP40, NCOA5, SEC63, CD2AP). Após construção de rede de interação proteína-proteína, as proteínas AGR2, FLNA, CALD1, TPM1, VCL e TPM3 destacaram-se por apresentar maior número de interações. O enriquecimento funcional das proteínas evidenciou importância nas funções de aderência focal, proteoglicanos ligados ao câncer, e proteínas ligadas à interação da matriz extracelular, além dos processos biológicos de organização de fibras supramoleculares e organização de actina. As proteínas foram analisadas conforme variáveis clínicas, e CNDP relacionou-se à recorrência tumoral, e a EPS8L ao estadiamento clínico.Conclusão: caracterização do proteoma do câncer de bexiga não músculo-invasivo na população brasileira com identificação de 188 proteínas diferencialmente expressas e 11 proteínas exclusivas do tecido tumoral. Essas proteínas são potenciais biomarcadores de diagnóstico e recorrência, e possíveis alvos terapêuticos.

Palavras Chave

Câncer de bexiga não músculo-invasivo; biomarcador; proteômica;