Dados do Trabalho

Título

DOENÇA AUTOINFLAMATÓRIA SISTÊMICA

Resumo

Introdução: As doenças autoinflamatórias sistêmicas (DAS) são distúrbios monogênicos raros caracterizados pela produção desregulada de citocinas pró-inflamatórias dentro do sistema imunológico inato. As manifestações clínicas comumente incluem febre recorrente, inflamação sistêmica e imunodeficiência. Os pacientes podem apresentar episódios de inflamação estéril, com sintomas que abrangem febre, lesões cutâneas, linfadenopatia, manifestações oculares, ósseas, articulares, abdominais e neurológicas. Este estudo tem como objetivo apresentar um caso complexo de uma paciente adulta.
Métodos: Registros médicos físicos e eletrônicos foram analisados, assim como a discussão do sequenciamento do genoma com equipe de geneticistas sobre uma paciente com DAS.
Relato: A paciente, do sexo feminino, de 29 anos e filha de pais não consanguíneos, apresentou infecções recorrentes desde a infância (pneumonias, diarreia, tuberculose e doença de Lyme), além de febre recorrente, sintomas musculares e linfadenopatia. Os sintomas pioraram após a vacinação. O sequenciamento completo do genoma identificou duas variantes de significado incerto (VUS) em íntrons nos genes RIPK1 (c.1576+311T>G) e NLRP12 (c.289+2302G>A). A penetrância é incompleta. No banco populacional (Gnomad), a prevalência é incomum, e NLRP12 possui uma variante patogênica descrita em uma região não codificante. Foi optado a iniciar anticorpo anti-receptor da IL6 com redução dos episódios febris e melhora importante dos sintomas neuromusculares após 3 aplicações.
Discussão/Conclusão: As DAS compreendem distúrbios do sistema imunológico inato caracterizados por danos inflamatórios multissistêmicos devido à ativação excessiva das vias inflamatórias, sem a presença de antígenos específicos ou autoanticorpos. O diagnóstico é desafiador pois muitas variantes são VUS e a compreensão das vias imunológicas mais afetadas se faz necessária para a intervenção terapêutica.