Dados do Trabalho

Título

STAT-1 GOF – Série de casos. Mesmo gene, vários fenótipos.

Resumo

Introdução: As imunodeficiências causadas por mutações de ganho de função (GOF, do inglês Gain-of-Function) no gene STAT1 representam um grupo de doenças imunológicas raras e complexas. Mutações GOF no gene STAT1 resultam em uma ativação excessiva e prolongada da via de sinalização, o que pode levar a uma maior suscetibilidade a infecções fúngicas, especialmente candidíase mucocutânea crônica. Além disso, podem ter uma maior predisposição a infecções bacterianas e virais, além de um risco elevado de desenvolver doenças autoimunes e inflamatórias. Nosso objetivo foi apresentar uma série de casos de pacientes com STAT1-GOF com suas características clínicas, desafios no acompanhamento e no tratamento.

Relato do caso: Apresentamos quatro pacientes com 6, 10, 13 e 48 anos respectivamente, sendo o 3º o único com sexo feminino. Os pacientes têm a confirmação de STAT1 GOF por meio do sequenciamento do exoma e história de infecções fúngicas de repetição. O 1o paciente apresenta predominantemente infecções fúngicas de pele e mucosas. O 2º, apresenta infecções fúngicas mais graves e profundas, com necessidade de exérese de olho esquerdo por Histoplasmose, além de apresentar baixa estatura e diabetes mellitus tipo 1. Os dois últimos pacientes são filha e pai e ambos desenvolveram infecções fúngicas de sistema nervoso central.

Discussão: A variabilidade clínica é marcante entre os pacientes e com isso, existe uma dificuldade em padronizar condutas e como acompanhá-los. O uso de antifúngicos profiláticos e acompanhamento de bioquímica hepática se faz necessário em todos os pacientes. O uso de upadacitinibe no 2º paciente proporcionou melhora do controle da glicemia e aumento do -2 Zscores para -1 na estatura, após falha com o uso de ruxolitinibe. A indicação de transplante de medula óssea não é mandatória e deve ser considerada a cada caso.