Dados do Trabalho

Título

Avaliação Genética dos pacientes com Imunodeficiência Comum Variável acompanhados em hospital terciário de São Paulo: Importância da medicina de precisão

Resumo

Introdução: Nos últimos anos, diversas mutações genéticas foram descritas em pacientes com fenótipo de IDCV. Na literatura, apenas em torno de 30% dos pacientes apresentam alguma mutação. Este estudo observacional prospectivo analisou prontuários eletrônicos de 93 pacientes com diagnóstico clínico de Imunodeficiência Comum Variável (IDCV), levando em consideração a avaliação genética através de sequenciamento de nova geração, parte do Projeto Genomas Raros do Hospital Israelita Albert Einstein. Material e Métodos: Dos 93 pacientes estudados, 13% tinham histórico familiar de IDCV e 10% apresentavam familiares com deficiência de IgA, com uma taxa de consanguinidade entre os pais de 11%. Dentre os pacientes, 45 não apresentaram variantes genéticas, enquanto 11 (11,8%) tiveram o diagnóstico confirmado. Um total de 18 pacientes (19%) apresentaram mutações genéticas compatíveis com o fenótipo, mas estas foram classificadas como variantes de significado incerto (VUS). Entre as mutações, três pacientes apresentaram alterações nos genes LIG1, ADA e FOXN1, os quais estão associados a Imunodeficiência Combinada (CID). Destaca-se uma paciente com mutação patogênica homozigota no gene ADA2, diagnosticada com Deficiência de ADA2 (DADA2), cuja abordagem de tratamento foi ajustada em decorrência do achado. Além disso, três pacientes apresentaram mutações no gene CFTR, onde a heterozigosidade pode predispor a bronquiectasia e infecções pulmonares. Notavelmente, as variantes mais frequentes entre os pacientes com fenótipo de IDCV estavam no gene TACI, identificado em sete pacientes.
Conclusão: Esse estudo demonstra a complexidade da IDCV e a importância da análise genética para um diagnóstico apropriado, além de chamar a atenção para a necessidade de acompanhamento e tratamento específicos, especialmente em casos com mutações patogênicas confirmadas.