Dados do Trabalho

Título

Avaliação genética em Erros Inatos da Imunidade: análise descritiva inicial de coorte em investigação

Resumo

INTRODUÇÃO: Os Erros inatos da imunidade (EII) são doenças raras e com apresentação heterogênea. O uso da genética no diagnóstico permite o reconhecimento da relação entre os defeitos moleculares e a clínica, mas implica altos custos. O objetivo deste trabalho é descrever os resultados iniciais da análise genética realizada em uma coorte de portadores de EII acompanhados em centro único. MÉTODOS: 68 pacientes aceitaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido e realizaram painel genético para investigar imunodeficiências primárias. Os resultados foram interpretados com base nos laudos obtidos e dados clínicos dos prontuários. RESULTADOS: A coorte foi constituída de 31 mulheres e 37 homens, sendo a maioria pacientes pediátricos (n=43). A idade variou de 1 a 55 anos, com média 7,25 anos e desvio padrão ± 15,7. Foram encontrados 296 genes associados com 357 polimorfismos, dos quais 49 eram patogênicos e 310, variantes de significado incerto. Em relação à zigosidade, 342 estavam em heterozigose, 6 em homozigose e 3 com duplicação de cópias. Quanto à herança e expressão gênica: 78 autossômicos dominantes, 257 autossômicos recessivos, 13 ligados ao cromossomo X e 9 com expressão desconhecida. A distribuição dos diagnósticos clínicos com variantes patogênicas inclui 1 caso de Hiper-IgM, 2 de Candidíase Mucocutânea Crônica, 2 de Defeito de fagócito, 1 de doença inflamatória intestinal de início precoce, 2 de Chediak Higashi e 1 de Wiskott-Aldrich. Os demais serão submetidos a avaliação rigorosa para proposta de reclassificação de variantes ou diagnósticos alternativos. CONCLUSÃO: O sequenciamento genético tem alto custo no Brasil e torná-lo obrigatório para diagnóstico em quadros com clínica bem estabelecida pode resultar no início tardio do tratamento. Embora existam claros benefícios em detectar as variantes associadas aos EII, há necessidade de estabelecer fluxos e critérios para indicação, enquanto o acesso à tecnologia for limitante.