Dados do Trabalho

Título

Primeira descrição de uma nova variante genética (mutação no gene ITGB2) para Deficiência da Adesão Leucocitária Tipo 1: relato de caso

Resumo

Introdução: A deficiência da adesão leucocitária (LAD) é uma doença autossômica recessiva rara. Cursa com infecções recorrentes, cicatrização prejudicada e leucocitose pronunciada e pode cursar com atraso na queda do coto umbilical. A LAD 1 é a mais comum e é causada por mutação no gene que codifica a cadeia comum (CD18) das beta-2-integrinas, o que prejudica a adesão de leucócitos às células endoteliais e a ligação do linfócito T às células apresentadoras de antígeno. Relato do caso: Paciente do sexo masculino, nascido à termo, pais não consanguíneos, apresentou queda do coto umbilical com 17 dias de vida. Foi internado em 4 ocasiões por infecções graves (cutânea, gastrointestinal, monilíase e infecção de catéter venoso central). Diagnosticado com acalasia esofágica. Hemogramas mostraram leucocitose importante (até 64.000/mm3) e plaquetose. Ao exame físico, apresentava dismorfias faciais, esplenomegalia e déficit pondero-estatural. Possuía mielograma, exame de dihidrorodamina e dosagem de imunoglobulinas normais, além de sorologias negativas. Em imunofenotipagem, neutrófilos e monócitos não expressavam marcadores CD11b e CD11c. Seu exoma demonstrou: deficiência da adesão leucocitária tipo 1, variante em homozigose no gene ITGB2 na posição: chr21:44.907.057 que promove a substituição do aminoácido cisteína na posição 62 por um códon de parada de tradução. Essa variante não havia sido descrita anteriormente e foi considerada patogênica. Discussão: É importante notar que a queda de coto tardia não ocorre em todos os pacientes com LAD e que a leucocitose pronunciada e contínua é uma característica marcante da doença. A suspeição diagnóstica é fundamental para encaminhamento a centros de referência e transplante de medula óssea o mais precoce possível para aumento da sobrevida. Descrever variantes novas é essencial para melhor entendimento da doença e para gerar bancos de dados que auxiliem no diagnóstico genético acurado dos erros inatos da imunidade.