Dados do Trabalho

Título

IL-1β derivada da ativação do inflamassoma NLRP3 contribui para a reação local à venenos de Hymenoptera em indivíduos saudáveis

Resumo

Justificativa
As reações alérgicas a ferroada de himenópteros, especialmente abelhas, vespas e algumas espécies de formigas, acometem cerca de 3% da população mundial e pouco se sabe sobre os mecanismos imunológicos subjacentes. Levando em conta a já demonstrada capacidade do veneno de abelha em ativar o complexo inflamas-soma e a associação de genes do inflamassoma com a predisposição à hipersensibilidade tipo 1, levantamos a hipótese de que indivíduos alérgicos a himenópteros poderiam ter um perfil de superativação do inflamassoma.
Métodos
O total de 10 indivíduos saudáveis, não alérgicos, foram recrutados para análise prospectiva e ativação do inflamassoma NLRP3 por venenos de Hymenoptera (Hym-NLRP3). Macrófagos derivados de monócitos (MDM) de sangue periférico foram desafiados em duas etapas: uma com ATP e outra com extrato de veneno de abelha europeia, vespa paulistana e formiga de fogo. O sobrenadante da cultura foi extraído após cada estímulo e a produção de IL-1ß foi medida através de ELISA. A citotoxicidade celular foi avaliada nos MDM por incorporação de iodeto de propídio (PI). Testes do tipo t ou ANOVA foram aplicados para comparar a produção de IL-1ß e a citotoxicidade entre as condições.
Resultados
Após 4 horas de estímulo, os venenos foram capazes de induzir uma significativa liberação de IL-1ß e incorporação de PI em MDM pré-tratados com LPS e ATP (p-valor = 0,0055). O uso de inibidor específico identificou o NLRP3 como a via de ativação do complexo pelos venenos.
Conclusões
Os venenos de Hymenoptera ativam o inflamassoma NLRP3 no lugar da ferroada, mesmo em não alérgicos, contribuindo na indução de resposta inflamatória local que precede a resposta adaptativa. A análise da adição do Hym-NLRP3 em indivíduos alérgicos poderá identificar novas vias da inflamação derivadas dos venenos de insetos.