Dados do Trabalho

Título

Hiper Inflamações associadas ao citoesqueleto celular : whole genome sequencing de febres recorrentes com plaquetopenia

Resumos

JUSTIFICATIVA: A actina liga-se à miosina na formação do complexo actomiosina gerando contração e tonicidade do sistema muscular. Porém é recente na literatura as funções extra-musculares deste complexo, principalmente naquelas que resultam em distúrbios na actina com intensa repercussão imunológica. As actinopatias se apresentam com desregulação do sistema imune tanto com fenômenos de hiperinflamação quanto de aumento da susceptibilidade à infecção.

MÉTODOS: Três pacientes sem consanguinidade familiar com história de plaquetopenia associada à febre com aumento de provas inflamatórias foram recrutados (P1, P2 e P3). P1, masculino tem febre recorrente de início aos 13 meses de vida associado à diarréia, eczema leve e equimoses. P2, masculino tem febre recorrente desde os 2 meses de vida com febre recorrente, eczema leve, hepato e esplenomegalia e equimoses. P3, feminino, com febres recorrentes, pioderma gangrenoso e sinais de síndrome de ativação macrofágica. Expressão de linfócitos em sangue periférico resultou em linfopenia leve de células T e B em P1, P2 e P3, NK elevada em P1 e P2 mas normal em P3 e T duplo negativas aumentadas em P3 mas normal em P1 e P2. Todos apresentaram-se com níveis normais de imunoglobulina. Sequenciamento de todo o genoma encontrou variantes patogênicas associadas ao citoesqueleto celular em P1 ( WAS in-frame c.466_469del, p.Arg156Alafs*104), P2 (WAS inserção com deleção in-frame c.777+1G>A, p.(?)) e P3 (CDC42 mutação misense c.101C>A, p.Pro34Gln)

Conclusões: As funções imunológicas associadas a formação errônea do citoesqueleto celular ainda são pouco conhecidas e aqui relatamos os sinais clínicos e achados imunológicos de pacientes com actinopatias. A melhor caracterização destas desordens é de extrema importância para a prática clínica do imunologista e alergista.