Dados do Trabalho

Título

Correlação genótipo/fenótipo em pacientes brasileiros com angioedema hereditário por deficiência do inibidor de C1

Resumo

A.Justificativa: O angioedema hereditário (AEH) é uma doença rara com herança autossômica dominante. Na maioria dos pacientes, a doença resulta da deficiência do inibidor de C1 (C1-INH) devido a variantes no gene SERPING1. Estudos que avaliaram a correlação genótipo-fenótipo em pacientes com AEH-C1-INH mostraram resultados conflitantes.
B.Métodos: 74 pacientes pertencentes a 20 famílias distintas foram caracterizados com base nas variantes de SERPING1. Os pacientes foram divididos em dois grupos: Grupo 1,pacientes com deleção, inserção, duplicação, códon de parada, variante nonsense e variantes afetando Arg466 no centro reativo (n=58); e Grupo 2, pacientes com variantes missense, com exceção das variantes em Arg466 (n=16). DNA genômico foi extraído do sangue total ou da mucosa oral, e a PCR foi realizada usando primers específicos para SERPING1.
C.Resultados: A idade média de início dos sintomas foi de 14,1 anos e 10,1 anos; o sexo feminino esteve presente em 60,7% e 50%; sensibilidade a estrogênio foi relatada por 13/28 (46,4%) e 5/9 (55,5%); dos pacientes sintomáticos, os ataques abdominais foram os mais frequentes, relatados por 49/53 (92,4%) e 12/13 (92,3%) dos pacientes dos Grupos 1 e 2, respectivamente. A gravidade foi avaliada pelo score de Ferraro et al., sendo identificados 20,7% e 7,6% pacientes apresentando doença leve; 24,5% e 30,7% doença moderada; 54,7% e 61,5% doença grave, nos Grupos 1 e 2, respectivamente. Profilaxia de longo prazo foi relatada por 74,5% e 84,6%, sendo a profilaxia com andrógenos a mais utilizada com 77,5% e 63,6%, respectivamente. Não houve diferenças significantes para parâmetros clínicos, gravidade da doença e opções de tratamento nos dois grupos.
D.Conclusões: Pacientes com AEH-C1-INH no Brasil com doença em sua maioria moderada e grave são tratados com terapias de segunda linha para profilaxia de longo prazo. Não foi observada associação de genótipo e características clínicas, incluindo gravidade da doença.