Dados do Trabalho

Título

Assinatura de interferon em pacientes brasileiros com interferonopatias: características clínicas e novos insights para vias inflamatórias induzidas pelo IFN tipo I

Resumo

Justificativa: Avaliação clínica, genética e imunológica de pacientes com suspeita de interferonopatias, um grupo de doenças autoinflamatórias de base genética caracterizadas pela desregulação na transcrição ou sinalização do interferon tipo I.
Método: 23 pacientes com suspeita de interferonopatia foram recrutados sem limite de idade e gênero. Os pacientes foram sequenciados através do exoma, os dados foram re-analisados utilizando o software VARSOME v.2.0. A expressão de seis genes estimulados por interferon ISGs (IFI27, IFI44L, IFIT1, ISG15, RSAD2 e SIGLEC1) foi medida por qPCR. A média de fold change dos seis ISGs, comparados com a média dos controles saudáveis foi usada para calcular o score de interferon (IS). Para dosagem das citocinas circulantes foi utilizado o kit CBA human-Th1/Th2/Th17 Cytokine (BD Bioscience-IL2, IL4, IL6, IL10, IFNγ, TNFα, IL17A). Graphpad Prism 8 foi utilizado nas análises estatísticas.
Resultados: Observou-se 60% de assertividade (14/23 positivos). 57% dos positivos, com fenótipos AGS, Leaky-SCID, LES, COPA, CANDLE-like apresentaram IS alto (>50), (n=8; mediana 189), e 43% com fenótipos STAT-GOF, SURFs, DADA2, CANDLE-like, LRBA, SAVI-like apresentaram IS baixo (n=6; mediana 6,55). Níveis de citocinas séricas foram determinados em 3 pacientes, com mutações em genes envolvidos na transcrição do interferon (pré-produção) apresentando níveis isolados de TNF (21pg/ml) e IL6 (1690pg/ml) e em 3 pacientes com mutações nas vias de sinalização do interferon (pós-produção) com tendência a resposta Th1/Th17 [IL17 (20.5pg/ml), IL10 (6,2pg/ml), TNF (6,8pg/ml), IL6 (15,6pg/ml)].
Conclusão: Ao que se sabe, este é o primeiro estudo a caracterizar IS em pacientes com suspeita de interferonopatias no Brasil. Síndromes de pré-produção do IFN geneticamente mediadas parecem induzir polarização Tbet não canônica e independente da fosforilação STAT, indicando novos caminhos para novas terapias.