Dados do Trabalho

Título

Deficiência de MCM4 (minichromosome maintenance complex component 4)

Resumo

Justificativa: Relatar um caso de deficiência de MCM4. Descrevendo o quadro clínico, laboratorial e genético.
Relato de caso: Paciente 34 anos, masculino, sem consanguinidade, com história de eczema grave desde a infância associado a molusco contagioso disseminado e verrugas vulgares e planas persistentes. Inicialmente foi feito o diagnóstico presuntivo de dermatite atópica grave, apesar da refratariedade do quadro ao tratamento convencional para dermatite atópica. O paciente apresentou um desenvolvimento neuropsicomotor adequado. Nanismo proporcionado e microcefalia estão associados ao quadro e é uma característica fenotípica marcante junto do eczema. Ausência de outras manifestações infecciosas relevantes.
O paciente apresenta:
ACTH: <2 pg/mL (7,2 – 63,3);
Cortisol: <1mg/dL (5-25)
HGH: 0,3 ng/mL (até 4,4)
Dosagem de imunoglobulinas: IgA: 200-300; IgE: >15.000; IgG: 1200-1500; IgM: 100-200;
Resposta anticórpica a proteínas: Normal
Nenhuma alteração encontrada no sistema Complemento
Imunofenotipagem de linfócitos: Redução de CD8, B e NK limítrofe
Culturas de linfócitos: Resposta normal a mitógenos de T e B
Por WES encontrou-se: Variante alélica homozigótica A-para-G no intron 1 do gene de MCM4 (71-2 A-G) alterando o splice site por 1 nucleotídeo, resultando em um frameshift e stop codon prematuro (Phe24ArgfsTer4)
Discussão: A deficiência parcial de MCM4 resulta em uma síndrome genética de retardo de crescimento com insuficiência adrenal e deficiência seletiva de células NK. Previamente descrita por Gineau et al, 2012. Diferentemente da literatura, o nosso paciente apresenta um quadro eczematoso marcante e uma suscetibilidade a dermatoviroses, provavelmente devido a um defeito na resposta das células NK. Esta nova característica desta mutação, demonstrado neste caso clínico, é importante como diagnóstico diferencial da dermatite atópica grave e para melhor entendermos a amplitude fenotípica desta mutação.

Área

» Imunodeficiências