Título

ESTUDO DA INFLAMAÇÃO E DO ESTRESSE OXIDATIVO NO CORAÇÃO DE RATOS COM NEFROPATIA DIABÉTICA, TRATADOS COM ESCULINA

Resumo

Introdução: O diabetes mellitus é uma doença crônica que evolui com complicações, como a nefropatia (ND) e a cardiomiopatia diabéticas. A esculina (ESC) é um derivado cumarino que apresenta ação antioxidante (AO), antiinflamatória e antiapoptótica. Objetivo: Verificar o papel da inflamação e do estresse oxidativo (EO) no coração de ratos com ND, tratados com ESC. Método: Utilizamos ratos Wistar, adultos (N=20), CEUA Nº 3511260318. Ratos com glicemia normal (CTL) e diabéticos (DM, tratados com estreptozotocina 60 mg/Kg/IV/ dose única), receberam ESC (50 mg/Kg/via gavagem/ 8 semanas), formando os grupos (CTL+ESC) e (DM+ESC). Em seguida coletamos sangue, urina de 24hs e corações destes animais, sob anestesia. Os corações foram homogeneizados para análise de TBARS (marcador de EO) e Western blotting de citocinas, marcadores de EO e de apoptose. Resultados preliminares: A função renal avaliada pela ureia e creatinina estava reduzida nos DM vs CTL. Ocorreu aumento da proteinúria nos animais DM vs CTL, com redução no grupo DM+ESC (p< 0,05). Os TBARS estavam aumentados no plasma e urina nos DM vs CTL (p< 0,05), sinal de EO no rim. No tecido cardíaco, não havia lesões pela histologia (HE, PAS ou tricromo de Masson) nem alterações nos TBARS dos DM; a glutationa, um pró-oxidante, estava elevada nos grupos DM vs CTL (NS). As citocinas inflamatórias IL-1β, IL-6 e TNF-α estavam elevadas no grupo DM vs CTL (NS), sem redução pela ESC. O Nrf-2, responsável pela transcrição de vários AO, estava elevado no grupo DM vs CTL. A catalase, um AO enzimático, estava elevada nos DM vs CTL (p< 0,05). A caspase-3 (apoptose) estava elevada no DM vs CTL (p< 0,05). Conclusão: No presente estudo ao contrário do que foi visto no rim, no tecido cardíaco não conseguimos caracterizar o EO, embora os marcadores de inflamação e de apoptose estavam um pouco aumentados. Vale notar, entretanto, que o aumento de proteínas AO como a Nrf2 e a catalase sugere que nesta fase inicial da ND, elas ainda estariam conseguindo proteger o tecido cardíaco contra as lesões do diabetes. Acreditamos que o aumento do número de experimentos, o acompanhamento e a análise da evolução desta doença, possam esclarecer melhor o papel do equilíbrio/desequilíbrio Redox e o papel da inflamação no coração, o que seria de grande utilidade na abordagem da prevenção e tratamento da cardiomiopatia, inclusive com a possível utilização da esculina, com seus importantes efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios e anti-apoptóticos.

Área

Fisiologia e Nefrologia Experimental

Autores

INRI FARIA RODRIGUES, Inri Faria Rodrigues, Giovana Rita Punaro, Adelson Marçal Rodrigues, Deyse Yorgos de Lima, Margaret Gori Mouro, Ângela Leite Bertolini, Robson Souza Serralha, Elisa Mieko Suemitsu Higa