Dados do Trabalho

Título

Efeitos da liraglutida sob o sistema cardiovascular e vias inflamatórias dos núcleos bulbares de ratas SHR ovariectomizadas

Introdução

Núcleos bulbares promovem o controle central cardiorrespiratório ao receber informação de quimiorreceptores periféricos presentes em corpúsculos carotídeos, onde também estão presentes receptores insulínicos. Uma vez que a liraglutida (Lira), pode aumentar os níveis de insulina, surge a pergunta se este agonista GLP-1 pode influenciar a ativação quimiorreflexa por meio deste mecanismo.

Objetivo

Avaliar ação da Liraglutida sobre ativação farmacológica do quimiorreflexo periférico e de vias inflamatórias em núcleos bulbares de fêmeas SHR ovariectomizadas (OVX).

Método

O projeto foi aprovado pela CEUA-UFES nº 11/2019. Fêmeas SHR com 8 semanas de idade foram divididas em quatro grupos: Ovx+Lira (OL), Sham (cirurgia fictícia)+Lira (SL) , OVX+salina (OS) e Sham+Salina (SS). Após, foram tratadas por 30 dias via subcutânea com Lira 0,6mg/kg 2x/dia (OL e SL) ou salina (OS e SS). O peso corporal foi monitorado. Artéria e veia femoral foram cateterizadas sob anestesia para obter parâmetros cardiorrespiratórios. Após eutanásia, punchs de cortes do tronco encefálico contendo os núcleos Amb, NTS e RVLM/preBötC foram coletados e o pool foi analisado por westernblot para proteínas da via inflamatória. Foi usado ANOVA de uma ou duas vias, seguida de teste post-hoc de Bonferroni, com p<0,05.

Resultados

O peso final (n=9) de OL foi menor que OS (159±4 vs. 179±4; p=0,002), e SL menor que SS (146±2 vs. 164±3; p=0,01). Não houve diferença estatística dos valores basais (n=10) de PAS, PAD, PAM e FC. Como também para a frequência respiratória (fR), volume corrente (VT) e volume minuto (VE). Na ativação quimiorreflexa, as diferentes doses de KCN induziram respostas de diferentes magnitudes na PAM (F(3,36)=49,8; p<0,0001) e FC (F(3,36)=48,9; p<0,0001). Também houve diferença na PAM (F(3,36)=3,5, p=0,02) e FC (F(3,36)=8,7, p=0,0002) entre os diferentes grupos tratados. E foi observado interação entre o tratamento e as diferentes doses de KCN apenas na FC (F(9,36)=2,8; p=0,005), com uma redução significante na resposta bradicárdica de SL em relação a SS na dose de 40μg (p<0,01), e de OL em comparação com OS na dose de 80μg (p<0,05). No western blot (n=4), a expressão de NF-κB de OS foi menor no NTS (0,6±0,1 vs. 1,5±0,2; p<0,05) e no Amb (0,9±0,1 vs. 1,9±0,3; p<0,05) em relação a OL.

Conclusão

Os grupos tratados com Liraglutida apresentaram maior resposta frente a ativação do quimiorreflexa. Ainda é necessário investigar a participação dos núcleos bulbares e se esse agonista do GLP-1 pode alterar a função quimiorreflexa.

Palavras-chave

NÚCLEOS BULBARES, LIRAGLUTIDA E QUIMIORREFLEXO