Dados do Trabalho

Título

Descrição de um caso de variante patogênica de RAG 2 em pacioente adulto

Resumo

Introdução: Os genes RAG1 e RAG2 iniciam os processos que levam à formação de receptores de linfócitos através da recombinação VDJ. Mutações nesses genes estão associadas à imunodeficiência combinada grave (SCID), sendo que fenótipos clínicos menos graves estão sendo descritos mesmo em adultos.
Objetivo: descrever uma paciente adulta com quadro clínico compatível com uma imunodeficiência combinada celular e humoral com manifestações de infecções bacterianas, oportunistas, autoimunidade e neoplasias.
Descrição: 54 anos, encaminhada para avaliação imunológica em 2016, aos 48 anos. Histórico: Pneumonias e sinusites e varicela grave na infância; vitiligo e tireoidite autoimune e diagnóstico de DIgA na adolescência. Em 2009: adenoCa papilífero de tireoide e linfoma não-Hodgkin (LNH) de grandes células B. Após quimioterapia incluindo rituximabe: pneumonias e sinusites, aspergilose pulmonar, herpes labial e herpes zoster, tuberculose, colite neutropênica e bronquiectasias (pós-pneumonia por pseudomonas). Dados laboratoriais: (2016): IgG 1522, IgA e IgM < 5 (mg/dL). Ausência de resposta à vacina anti-pneumo 23. Linfócitos 1.740 cel/mm3. Em 2021: Candidíase oral e esofágica. IFT (cel/mm3): TCD3 1592, TCD4 468, TCD8 952, CD4/CD8 0,5, CD19 indetectável, NK 58. Monoclonalidade de TCR positiva. Perda ponderal de 9 kg. Em 2023: adenoCa de esôfago. Paralisia facial: herpes? Recidiva de candidíase esofágica e aspergilose pulmonar. CMV ocular. Em 2023: IFT (cel/mm3): TCD3 4502, TCD4 1598, TCD8 2909, CD4/CD8 0,55, CD19 indetectável, NK 1021. Monoclonalidade de TCR positiva. IgG 1446, IgA 0,2, IgM <5 (mg/dL). Nega consanguinidade; 13 irmãos com 4 óbitos de recém-nascidos. Hipótese diagnóstica: Imunodeficiência combinada de células T e B. GENOMA: variante patogênica de RAG2 no exon 2: c.104G>C p.(Gly35Ala) Homozigose. Associada a SCID, síndrome de Omenn, ausência de células B, imunodeficiência celular e humoral combinadas com granulomas.
Discussão: O grau de função da recombinase residual em algumas mutações dos genes RAG pode permitir alguma formação de receptores de linfócitos, o que confere fenótipos menos graves, associados à autoimunidade. Não encontramos na literatura descrição de variantes de RAG 2 associadas a autoimunidade e neoplasia como observado neste caso.
Conclusão: A detecção precoce de variantes patogênicas dos genes RAG1 e RAG2 em adultos é fundamental para a conduta terapêutica, fundamentada principalmente na profilaxia das infecções e transplante de medula óssea.