Dados do Trabalho

Título

NOVA VARIANTE DE HAPLOINSUFICIÊNCIA DE CTLA4 COM DESREGULAÇÃO IMUNE, AUTOIMUNIDADE, IMUNODEFICIÊNCIA E LINFOPROLIFERAÇÃO - RELATO DE CASO

Resumo

Introdução: CTLA4 (Cytotoxic-T-lymphocyte-antigen-4) é expresso nos T-Regs, essencial para a regulação inibitória do processo inflamatório. A deficiência ou haploinsufuciência de CTLA4 tem penetrância de 70%, com manifestações clínicas variadas por volta da segunda década de vida.
Relato de Caso: Adolescente, feminina, segunda filha, sem histórico familiar relevante ou consaguinidade. Aos 7 anos, diagnóstico de varicela e aos 10 anos, de Herpes Zoster, recebeu aciclovir ambulatorialmente. Com 10 anos, iniciou com febre, esplenomegalia e linfonodomegalias. Realizada biópsia linfonodal, sugestiva de tuberculose (não confirmada após revisão), na ocasião iniciado esquema quádruplo. Dois meses após, internada por quadro de hepatite aguda. Submetida a biopsia hepática e identificado genoma de Bartonella henseale. Progressão para hepatite crônica, em biópsia detectado autoimunidade. Apresentou diarreia crônica por citomegalovírus e Salmonella. Adicionalmente, excreção prolongada em nasofaringe de SARS-COV2 por 5 meses. A avaliação imunológica demonstrou pancitopenia, hipogamaglobulinemia e linfopenia (T-B-NK+). Sequenciamento genômico com variante em heterozigose c.381C>A no gene CTLA4, caracterizando haploinsuficiência de CTLA4. Recebeu tratamento específico para as infecções oportunistas, no momento, em uso de abatacepte e aguarda transplante de células tronco hematopoiéticas.
Discussão: A haploinsuficiência do CTLA4 possui amplo espectro clínico de manifestações. Destaca-se a variante ainda não descrita na população e que fenotipicamente pode ser classificada como IDAIL (autoimunidade, imunodeficiência e linfoproliferação). Ainda, apresenta múltiplas infecções, com destaque à bartonelose, descrita em pacientes imunossuprimidos, mas inédita na literatura da haploinsuficiência do CTLA4. Dessa forma, ressalta-se a complexidade do caso, tanto pela associação de imunodeficiência com fenômenos autoimunes, com múltiplas infecções oportunistas e sua cronicidade.