Dados do Trabalho
Título
NOVA VARIANTE DE HAPLOINSUFICIÊNCIA DE CTLA4 COM DESREGULAÇÃO IMUNE, AUTOIMUNIDADE, IMUNODEFICIÊNCIA E LINFOPROLIFERAÇÃO - RELATO DE CASO
Resumo
Introdução: CTLA4 (Cytotoxic-T-lymphocyte-antigen-4) é expresso nos T-Regs, essencial para a regulação inibitória do processo inflamatório. A deficiência ou haploinsufuciência de CTLA4 tem penetrância de 70%, com manifestações clínicas variadas por volta da segunda década de vida.
Relato de Caso: Adolescente, feminina, segunda filha, sem histórico familiar relevante ou consaguinidade. Aos 7 anos, diagnóstico de varicela e aos 10 anos, de Herpes Zoster, recebeu aciclovir ambulatorialmente. Com 10 anos, iniciou com febre, esplenomegalia e linfonodomegalias. Realizada biópsia linfonodal, sugestiva de tuberculose (não confirmada após revisão), na ocasião iniciado esquema quádruplo. Dois meses após, internada por quadro de hepatite aguda. Submetida a biopsia hepática e identificado genoma de Bartonella henseale. Progressão para hepatite crônica, em biópsia detectado autoimunidade. Apresentou diarreia crônica por citomegalovírus e Salmonella. Adicionalmente, excreção prolongada em nasofaringe de SARS-COV2 por 5 meses. A avaliação imunológica demonstrou pancitopenia, hipogamaglobulinemia e linfopenia (T-B-NK+). Sequenciamento genômico com variante em heterozigose c.381C>A no gene CTLA4, caracterizando haploinsuficiência de CTLA4. Recebeu tratamento específico para as infecções oportunistas, no momento, em uso de abatacepte e aguarda transplante de células tronco hematopoiéticas.
Discussão: A haploinsuficiência do CTLA4 possui amplo espectro clínico de manifestações. Destaca-se a variante ainda não descrita na população e que fenotipicamente pode ser classificada como IDAIL (autoimunidade, imunodeficiência e linfoproliferação). Ainda, apresenta múltiplas infecções, com destaque à bartonelose, descrita em pacientes imunossuprimidos, mas inédita na literatura da haploinsuficiência do CTLA4. Dessa forma, ressalta-se a complexidade do caso, tanto pela associação de imunodeficiência com fenômenos autoimunes, com múltiplas infecções oportunistas e sua cronicidade.
Área
Imunodeficiências
Autores
SAMARA VILELA DA MATA NUNES, Ana Carolina Taveira Engler Raiz Coelho, Mariana Tresoldi das Neves Romaneli, Paulo Eduardo Neves Ferreira Velho, Larissa Lima Henriques, Maria Carolina Guimarães Albertini, Daiane Andrion Venturin, Gabriel Hessel, Adriana Gut Lopes Riccetto, Marcos Marcos Tadeu Nolasco da Silva