Dados do Trabalho

Título

CARDIOPATIA CONGÊNITA E IMUNODEFICIÊNCIA EM PRÉ-ESCOLAR COM NOVA VARIANTE DE SIGNIFICADO INCERTO NO GENE NKX2-6- RELATO DE CASO

Resumo

Introdução: O gene NKX2-6 é localizado no cromossomo 8 em humanos (8p21.2), conhecido por desempenhar um papel importante no desenvolvimento cardíaco, especialmente na formação das câmaras cardíacas. Relato de Caso: Masculino, 5 anos, pais hígidos não consanguíneos, antecedentes gestacionais: infecções urinárias de repetição, artéria umbilical única, diabetes mellitus gestacional com controle dietético. Parto cesáreo com 37 semanas devido a polidrâmnio. Ao nascer, diagnosticada Tetralogia de Fallot. Permaneceu internado por 11 meses, com complicações ventilatórias, infecciosas e cirúrgicas, recebeu imunoglobulina na ocasião. Avaliação imunológica à época foi negativa para deleção 22q11.2. TREC indetectável e KREC 103 molécula/µL (normal). Em internação subsequente, apresentou parada cardiorrespiratória com sequelas hipóxico-isquêmicas crônicas e epilepsia. Posteriormente, apresentou alterações hepáticas, que culminaram com hepatopatia crônica e esplenomegalia. À avaliação imunológica: linfopenia (T-B-NK+) e plaquetopenia, imunoglobulinas com níveis adequados. O sequenciamento genômico demonstrou variante c.362delp em heterozigose no gene NKX2-6, de significado incerto e sem descrição na população. Atualmente, paciente internado para recuperação nutricional, em uso de antibioticoterapia profilática. Discussão: Os genes homeobox estão hoje vastamente relacionados à gênese cardíaca. Na literatura atual, não encontramos correlação direta entre a mutação descrita e erros inatos da imunidade, especialmente quando esta encontra-se em catéter heterozigótico. Em revisão bibliográfica, modelos animais demonstram relação do gene NKX2-6 à formação tímica. A expressão de NKX2-6 é regulada positivamente por TBX1 e suas mutações com ganho de função, resultam no mesmo fenótipo das deleções 22q11.2 (Síndrome de DiGeorge). Tais fatos podem justificar as alterações imunológicas observadas. Ensaios “in silico” e “in vitro” poderão fornecer subsídios adicionais.