Dados do Trabalho
Título
VARIANTES NO GENE PRF1 E DIVERSIDADE DE ESPECTRO CLÍNICO – RELATO DE DOIS IRMÃOS
Resumo
Introdução: As células “natural killer” (NK) atuam na imunidade inata com liberação de grânulos
citotóxicos. Tal mecanismo permite a eliminação de células infectadas e tumorais. Variantes no
gene da perforina podem reduzir a funcionalidade das células NK.
Relato de casos:
Caso 1: Lactente masculino, a partir dos 3 meses de idade com febre recorrente,
esplenomegalia e pancitopenias. Pais não consanguíneos. Mielograma normal,
imunofenotipagem T+B-NK+. Aos 5 meses, com quadro sugestivo de Encefalomielite
Disseminada Aguda (ADEM), indicada imunossupressão com prednisolona e sirolimus. Na
evolução preencheu critérios para Linfohistiocitose Hemofagocítica (HLH), por febre, citopenias,
esplenomegalia, triglicérides elevados, fibrinogênio baixo e ferritina elevada. Evoluiu com
sequelas neurológicas. Sequenciamento de exoma detectou duas variantes em heterozigose
composta no gene PRF1, uma patogênica e outra de significado incerto, e variante de
significado incerto em CASP10. Faleceu com 18 meses por sepse.
Caso 2: Pré-escolar masculino, 3 anos e 10 meses, em acompanhamento devido à história do
irmão (caso 1). Sequenciamento de exoma detectou também variantes em PRF1 (patogênica) e
CASP10 (significado incerto), ambas em heterozigose. Na evolução, apresentou episódios
únicos de gastroenterite infecciosa, dengue e pneumonia, sem complicações. Avaliação
imunológica básica normal. Imunofenotipagem T+B+NK+. Ensaio funcional de NK com redução
de atividade citotóxica, expressão de perforina e CD107A em linfócitos do paciente e de seu pai.
Atualmente com desenvolvimento adequado, sem infecções graves, em acompanhamento
ambulatorial.
Discussão: As alterações funcionais na atividade de NK do paciente e do pai geram
preocupação, devido ao histórico de HLH. Destaca-se a presença de tais alterações em
heterozigose, em uma síndrome de herança autossômica recessiva. Ressaltamos a importância
do acompanhamento desses pacientes para o planejamento de intervenções oportunas.
Área
Imunodeficiências
Autores
Daiane Andrion Venturin, Maria Carolina Guimaraes Albertini, Larissa Lima Henriques, Samara Vilela da Mata Nunes, Ana Carolina Taveira Engler Raiz Coelho, Marcos Tadeu Nolasco da Silva, Adriana Gut Lopes Ricetto, Maria Marluce dos Santos Vilela, Fernando Guimaraes, Paulo Cesar Martins Alves