Dados do Trabalho

Título

GANHO E PERDA DE FUNÇÃO NAS MUTAÇÕES NO CARD11: FENÓTIPOS DIFERENTES, MAS GRAVIDADE SEMELHANTE

Resumo

Mutações patogênicas no CARD11 resultam em fenótipos variáveis (atopia, imunodeficiência e linfoproliferação). Relatamos dois casos para ilustrar espectros diferentes e a possível relação entre genótipo e fenótipo. RELATO CASO: Paciente 1: feminino, pais consanguíneos, iniciou eczema grave desde os 2 meses com infecções secundárias requerendo internação prolongada, bem como pneumonia e otites de repetição. Aos 4 meses, diagnosticada com proctocolite alérgica. Aos 6 meses, BCGite locorregional, tratada com isoniazida. Exames iniciais: hipogamaglobulinemia (IgA 14 mg/dL, IgG 70 mg/dL IgM 8 mg/dL) com IgE 6591 kUI/L, LY CD4 e CD8, B e NK normais, TRECs e KRECs normais. Cultura de linfócitos com baixa proliferação para aCD3 e TT. Sequenciamento do exoma identificou variante patogênica em homozigose no CARD11. Recebe imunoglobulina mensal, antibióticos profiláticos, medidas de controle do eczema e aguarda transplante de medula óssea. Paciente 2: masculino, apresenta plaquetopenia autoimune e esplenomegalia desde os 3 meses e diversas pneumonias. Apresentava citopenia de difícil manejo com imunossupressores de 1ª linha, com boa resposta à rapamicina. Imunofenotipagem de linfócitos com linfocitose B policlonal e imunoglobulinas normais. Sequenciamento do genoma identificou variante patogênica em heterozigose com provável ganho de função no CARD11. Aos 10 anos, faleceu por rabdomiossarcoma embrionário de retroperitônio com metástase. DISCUSSÃO: A proteína CARD11, em associação ao BCL10 e MALT1, constitui um complexo multiproteico fundamental para sinalização intracelular e ativação da via NF-κB em células do sistema imune, especialmente linfócitos T e B. Mutações em homozigose nessa via resultam em imunodeficiência combinada. Mutações em heterozigose com ganho de função resultam em desregulação imune e linfoproliferação e com perda de função estão associadas a fenótipo predominantemente atópico. Reconhecer esses fenótipos permite instituir terapia adequada para cada caso.